本期精选九大顶刊重磅科研成果，聚焦肝病创新药临床进展、止血抗瘢痕生物材料、生殖解剖与外科精准技术、三阴性乳腺癌转移机制、抗病毒免疫调控新轴、白血病治疗新靶点、宫腔粘连内膜再生、肿瘤术后免疫微环境调控、衰老细胞凋亡抵抗机制九大前沿方向，为代谢疾病、肿瘤免疫、再生医学提供新靶点与新策略。

一、《肝脏病学》：西格列他钠II期试验显著减少肝脂肪

代谢相关脂肪性肝病（MASLD）是当前全球患病率最高的慢性肝病，我国患者规模超3亿，合并高甘油三酯血症、胰岛素抵抗的MASLD患者进展为肝硬化、肝细胞癌的风险显著升高，全球范围内该领域仍存在巨大未满足临床需求，有效治疗药物极度稀缺。近日，首都医科大学尤红团队在肝病领域顶刊《Hepatology》（《肝脏病学》）发表原创研究，公布了原研药西格列他钠治疗MASLD的II期临床试验阳性结果，引发行业关注。该研究旨在评估PPAR泛激动剂西格列他钠（Chiglitazar）在伴有高甘油三酯血症和胰岛素抵抗的MASLD患者中的疗效与安全性。在这项II期多中心、随机、双盲、安慰剂对照研究中，104例伴有高甘油三酯血症和胰岛素抵抗的MASLD患者按2:2:1的比例随机分配，分别接受西格列他钠48 mg、64 mg或安慰剂每日一次治疗，共18周。主要终点为第18周时通过磁共振成像质子密度脂肪分数（MRI-PDFF）测量的肝脏脂肪含量变化百分比。西格列他钠显著降低了肝脏脂肪含量：第18周时，48 mg组较基线的变化百分比为−28.1%（95% CI −37.5至−18.7），64 mg组为−39.5%（95% CI −49.0至−30.0），而安慰剂组为−3.2%（95% CI −16.8至10.4）。与安慰剂组相比，48 mg组的差异为−24.9%（p<0.05），64 mg组的差异为−36.3%（p<0.001）。综上，西格列他钠可显著降低伴有高甘油三酯血症和胰岛素抵抗的MASLD患者的肝脏脂肪含量，具有剂量依赖性效应和良好的安全性特征。安全性数据显示，两种剂量西格列他钠均耐受性良好，绝大多数不良事件为轻至中度，未出现非预期严重不良事件，安全性可控。西格列他钠是我国自主研发的PPAR泛激动剂，本次II期阳性结果验证了其抗MASLD的临床价值，为后续III期确证性研究奠定了坚实基础，也为广大MASLD患者带来了原研创新治疗的新希望。

二、《先进科学》：新型水凝胶可强效止血、抗炎、抗瘢痕

近日，中国科学院兰州化学物理研究所领衔开发的新型多功能可注射水凝胶成果刊发于国际权威期刊《先进科学》，该材料同时实现强效快速止血、抗炎促愈与抗瘢痕愈合三重功效，为复杂紧急伤口管理提供了全新解决方案，也为下一代无瘢痕组织再生生物材料开发提供了通用长效设计策略。当前临床中，不可控出血是创伤急救的首要致死原因，传统止血材料往往仅聚焦快速凝血，忽略后续伤口微环境调控，易引发过度炎症、瘢痕增生等并发症，难以适配开放伤口、腔隙性创伤等复杂临床场景需求。此次研发的可注射双网络纤维蛋白-葡聚糖水凝胶，通过创新分子整合设计，兼具纤维蛋白固有生物活性、甲基丙烯酸葡聚糖（Dex-MA）力学可调性、甲基丙烯酰化多巴胺（DMA）强湿组织粘附性，经酶促-氧化还原双重交联可原位形成适配不同伤口形态的自适应网络。

除快速凝血止血外，该材料还可主动清除创伤微环境过量活性氧，诱导巨噬细胞向促再生M2表型极化，通过激活内源性抗氧化防御通路、抑制纤维化信号转导，减少异常胶原蛋白沉积。大鼠创伤模型验证显示，该水凝胶可显著减少失血量、缩短止血时间，最终实现无瘢痕功能性愈合，突破了传统止血材料功能单一的瓶颈，临床转化潜力突出。

三、研究首次绘制阴蒂完整神经网络，为外科手术提供“高清导航图”

长久以来，受成像技术限制与领域研究投入不足，女性阴蒂完整神经解剖结构始终缺乏高精度参考图谱，这一认知盲区直接导致外阴盆腔手术精准度不足，术后性功能损伤、感觉异常等并发症长期高发，是女性生殖外科领域悬而未决的关键临床问题。3月20日，荷兰阿姆斯特丹大学研究团队在预印本平台*bioRxiv*公布一项里程碑式解剖学成果：团队依托创新分层相位对比断层扫描技术，以微米级分辨率完成女性盆腔结构三维重建，首次绘制出阴蒂及其周围神经网络的完整数字解剖图谱。该研究两项核心发现填补了领域空白：其一，首次清晰观测到阴蒂头神经末梢呈独特“树状分支”结构，从解剖层面明确了阴蒂作为女性性敏感核心的结构基础；其二，研究证实阴蒂背神经支配范围远超传统认知，同时首次明确了此前定位模糊的阴蒂后唇神经走行路径。业内人士指出，该成果为跨性别女性性别重置手术、生殖器损伤重建、盆腔肿瘤根治手术等提供了精准“导航图”，将推动生殖外科进入毫米级精准操作阶段，可显著降低术后神经损伤并发症，大幅改善患者术后生存质量，也为女性生殖生理研究填补了重要解剖学空白。

四、南京大学魏继武等揭开“三阴性乳腺癌”肺转移新机制

三阴性乳腺癌（TNBC）因缺乏有效治疗靶点，侵袭性强、预后极差，近四成患者会发生肺转移，确诊后5年生存率不足30%，是全球乳腺癌诊疗的核心难点。4月24日，南京大学魏继武团队在国际顶级免疫学期刊Immunity发表最新研究成果，系统揭示了这一转移调控新机制。该研究发现，TNBC可诱导肺组织发生代谢重编程，形成棕榈酸（PA）富集的特殊转移前微环境，其中肺内皮细胞是PA的主要来源；PA通过激活TLR4-NF-κB通路诱导肺内中性粒细胞高分泌脂质运载蛋白2（LCN2），破坏肺内皮细胞紧密连接、损伤血管屏障完整性，最终为TNBC细胞的肺内归巢、外渗与定植创造有利条件。更具临床转化价值的是，该研究证实，临床已广泛应用的胰高血糖素样肽-1受体激动剂（GLP-1RAs）可靶向抑制肺内皮脂肪酸合成，降低肺内PA水平，有效保护血管屏障，显著抑制TNBC肺转移。业内专家指出，该研究不仅填补了器官特异性转移机制的领域空白，还为TNBC肺转移防治提供了现成可及的代谢干预新策略，临床转化前景广阔。

五、曹雪涛团队首次提出PA - ZDHHC20 - CMPK2 - PPT1轴增强抗病毒反应

当前RNA病毒感染仍是全球公共卫生领域的重大挑战，现有干预手段仍存在靶点局限、耐药风险等未满足需求，挖掘天然免疫抗病毒新机制、开发可干预新靶点是生物医药领域的核心研究方向。

4月21日，曹雪涛团队在国际顶级期刊《Advanced Science》发表突破性研究成果，首次提出PA-ZDHHC20-CMPK2-PPT1调控轴可显著增强机体抗病毒天然免疫应答，为RNA病毒感染治疗开辟了全新路径。

该研究通过大规模筛选代谢化学物质文库，首次鉴定出棕榈酸（PA）是巨噬细胞中的新型抗病毒免疫激活剂。机制层面，PA可诱导UMP-CMP激酶2（CMPK2）发生棕榈酰化修饰，维持其细胞质定位，进而支撑CMPK2发挥两大核心抗病毒功能：催化生成广谱抗病毒小分子3'-脱氧-3'，4'-二脱氢胞苷三磷酸（ddhCTP），同时稳定线粒体抗病毒核心节点MAVS，放大I型干扰素（IFN-I）抗病毒应答。研究进一步明确了完整调控逻辑：棕榈酰转移酶ZDHHC20负责催化CMPK2棕榈酰化，硫酯酶PPT1则介导去棕榈酰化，负向调控抗病毒反应。功能验证显示，PPT1缺陷可恢复CMPK2棕榈酰化水平、显著增强抗病毒免疫，富含棕榈油的膳食干预或PPT1抑制剂DC661给药均可有效提升IFN-I产生。该研究填补了代谢翻译后修饰调控抗病毒免疫的研究空白，全新可靶向靶点PPT1的临床转化前景广阔。

六、重庆医科大学侯宇等揭示白血病免疫逃逸新机制及治疗新靶点

近日，重庆医科大学侯宇团队在顶级干细胞学期刊《Cell Stem Cell》发表重要研究成果，揭示了急性髓系白血病（AML）白血病干细胞（LSC）免疫逃逸的全新机制，确立多聚蛋白1（MMRN1）为LSC恶性生物学行为的关键调控因子，为复发/难治性AML提供了全新可及治疗靶点与临床方案。作为成人高发恶性血液肿瘤，复发耐药是AML临床治疗的核心痛点，该过程由具有强自我更新能力的LSC驱动。尽管免疫检查点抑制剂在多种实体瘤中取得突破性疗效，但目前该类药物在AML中整体应答率不足30%，疗效远未达到临床预期，挖掘LSC特异性免疫抑制通路、开发针对性新策略是领域迫切需求。

该研究证实，MMRN1在人AML干细胞中特异性高表达，可通过双重机制同时驱动LSC自我更新更新与肿瘤免疫逃逸，是维持LSC恶性表型的核心节点。临床前研究显示，靶向抑制MMRN1可选择性清除AML起始细胞、阻断疾病进展，且不影响正常造血干细胞功能，具备极佳的治疗窗口。更具转化价值的是，该团队将FDA已获批的EGFR抑制剂厄洛替尼与现有临床方案阿扎胞苷+HAG联合，在复发/难治性AML患者的初步研究中获得了75%总体缓解率的优异结果，老药新用的组合大幅降低了临床转化门槛，为AML治疗开辟了全新方向。

七、宫腔粘连治疗新思路：带血管微类器官促内膜再生

宫腔粘连是临床高发生殖疾病，因子宫内膜创伤纤维化引发，可导致经量异常、反复流产及不孕，我国已婚育龄女性不孕病因中宫腔粘连占比超10%。当前临床主流方案为宫腔镜粘连分离术，但术后内膜再生能力不足，重度粘连患者复发率高达60%以上，临床亟需能促进功能性内膜再生的创新疗法。近日，浙江大学医学院附属邵逸夫医院张松英团队在生物材料领域顶级期刊《Biofabrication》发表最新研究，提出基于微流控技术构建血管化子宫内膜微类器官的全新策略，为宫腔粘连治疗提供突破性思路。该研究利用自主适配的T型微流控芯片，实现高通量均一制备，将子宫内膜上皮细胞、间质细胞、内皮细胞三种关键功能细胞精准封装于定制配方的生物相容性水凝胶微球中，诱导自组装形成自带预构血管网络的子宫内膜微类器官。体外验证显示，预构血管结构可显著提升类器官抗缺氧能力，上皮分化成熟度、激素响应灵敏度均优于传统无血管类器官，还可精准模拟宫腔纤维化病理环境。动物实验进一步证实，移植该微类器官后，宫腔粘连模型小鼠实现子宫内膜功能性再生，瘢痕形成显著减少，成功恢复生育能力。

该成果既为宫腔粘连临床治疗提供了可转化的新方向，也搭建了更贴近体内真实环境的体外研究平台，推动生殖生物医药领域的研发进步。

八、西安电子科技大学团队设计水凝胶调控术后肿瘤免疫微环境防复发转移

实体瘤术后复发转移是当前肿瘤临床治疗领域未攻克的核心痛点，外科手术切除原发灶后，手术创伤引发的局部免疫微环境紊乱会诱导促肿瘤免疫抑制状态，为残留肿瘤细胞增殖、远端转移提供了有利土壤，其中巨噬细胞极化向促肿瘤M2型偏移、活性氧（ROS）异常升高是免疫微环境失衡的核心特征，精准调控极化平衡、重构抗肿瘤免疫微环境，成为术后辅助治疗开发的关键难题。4月13日，西安电子科技大学邓宏章团队在生物材料领域顶级期刊《Biomaterials》发表突破性研究，成功构建原位温敏性水凝胶共递送平台（F127/BC12D/PPS），实现两种功能纳米体系的精准联合给药。该平台一方面包载负载CRISPR/Cas9基因编辑系统的纳米颗粒，靶向清除微环境中高比例的M2型巨噬细胞，实现肿瘤相关巨噬细胞向抗肿瘤M1型重编程；另一方面通过PPS纳米颗粒清除过量积累的ROS，缓解局部氧化应激损伤，发挥双重调控作用。体内验证显示，该平台在黑色素瘤切除模型中可精准调控M1/M2极化平衡，不仅有效清除手术残留肿瘤细胞、降低术后复发转移风险，还不会干扰手术创面正常愈合，更可诱导机体建立长效抗肿瘤免疫记忆，为肿瘤术后复发转移防治提供了极具转化潜力的新型微创治疗方案。

九、同济大学团队揭示衰老细胞“赖着不走”机制

衰老细胞的凋亡抵抗特性是驱动衰老相关组织功能退化、年龄相关疾病发生发展的核心因素，开发靶向清除衰老细胞的抗衰老疗法（Senolytics）是当前全球生物医药领域的研发热点，然而衰老细胞维持凋亡抵抗、持续存留的分子机制仍未完全阐明。近日，同济大学毛志勇团队在国际顶级期刊《美国国家科学院院刊》（PNAS）发表最新研究，系统揭示了CHK2-USP37-FOXO4信号轴维持衰老细胞抗凋亡能力的核心机制，为年龄相关疾病的干预提供了全新潜在靶点。此前学界已证实转录因子FOXO4可特异性增强衰老细胞存活，但其蛋白稳定性的上游调控机制长期处于空白。该研究发现，应激诱导的衰老细胞中FOXO4蛋白稳定性显著升高，去泛素化酶USP37正是稳定FOXO4的关键调控分子：敲低内源USP37可显著促进FOXO4的泛素化降解，让原本具有凋亡抵抗的衰老细胞恢复对凋亡信号的敏感性。进一步研究阐明了完整调控逻辑：细胞衰老过程中DNA损伤反应（DDR）持续激活，激酶CHK2特异性磷酸化USP37的Thr589位点，该修饰显著增强USP37与FOXO4的相互作用，最终通过去泛素化修饰稳定FOXO4，维持衰老细胞的抗凋亡表型；功能验证也证实，敲除USP37可显著提升衰老细胞凋亡率，该表型可通过回补稳定型FOXO4完全挽救。该研究填补了衰老细胞凋亡抵抗调控的机制空白，为新一代Senolytics类药物开发提供了精准分子靶点。

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