一、南医大李博等团队揭示肝癌细胞借囊泡“策反”免疫细胞机制

4月17日，南方医科大学李博团队在国际权威期刊《先进科学》发表肝癌肿瘤微环境领域突破性研究，首次完整阐明肝细胞癌（HCC）细胞通过胞外囊泡（EVs）重编程免疫细胞促肿瘤进展的分子机制，为破解肝癌免疫治疗耐药提供了全新可转化靶点。当前，抗PD-1/PD-L1免疫治疗是晚期肝癌的一线方案，但整体客观应答率不足30%，促肿瘤型肿瘤相关巨噬细胞（TAM）的大量浸润是免疫耐药的核心诱因，但其诱导分化的上游机制长期未明确。本研究明确了肝癌细胞分泌的EVs是“策反”单核细胞的关键信号载体：肝癌来源EVs特异性包裹ATP柠檬酸裂解酶（ACLY），被循环单核细胞摄取后，外源性ACLY可显著提升单核细胞内棕榈酸从头合成水平，通过脂质翻译后修饰增强PD-L1等免疫检查点蛋白的稳定性，最终诱导单核细胞向免疫抑制型促瘤TAM分化，构建免疫抑制微环境推动肝癌进展。

为验证机制，团队构建脂质体囊泡（LVs）功能模型证实：携带ACLY的LVs可独立诱导促瘤型TAM分化，搭载ACLY抑制剂的LVs可有效逆转TAM表型、抑制肝癌进展。研究证实，靶向巨噬细胞特异性ACLY联合抗PD-1/PD-L1抗体治疗可显著提升肿瘤应答率，且无明显全身毒副作用，是极具临床转化潜力的肝癌治疗新策略。

二、港中大团队研发纳米酶，动物实验骨再生体积提升近1.8倍

4月7日，香港中文大学李中教授团队在国际顶级材料学期刊《先进材料》发表骨再生领域突破性研究，团队研发的线粒体靶向单原子纳米酶，开辟了基于能量代谢调控的骨再生全新路径，动物实验显示该技术可将新生骨体积提升近1.8倍，展现出突出的转化应用潜力。目前全球每年因创伤、骨肿瘤切除、先天骨畸形导致的骨缺损病例超千万，传统自体/异体骨移植存在供体不足、免疫排斥、感染风险等临床痛点；现有工程化骨再生策略多聚焦支架结构优化或生长因子负载，长期略干细胞成骨分化的核心能量供给瓶颈。该研究明确了骨再生的关键调控机制：干细胞线粒体正常功能是成骨的核心前提，负责能量生成的线粒体复合物Ⅳ功能异常会直接抑制骨形成，这一机制发现填补了领域认知缺口。团队构建的TPP-DMSN-Fe/Cu纳米酶，以生物相容性良好的树枝状介孔二氧化硅为载体，经线粒体靶向配体TPP修饰后，负载铁铜双单原子精准模拟天然CcO催化中心。体外实验证实该纳米酶可显著改善线粒体功能、促进干细胞成骨分化；在大鼠骨缺损模型中，治疗4周后新生骨体积较对照组提升177%，骨矿化密度提升12%，可通过激活氧化磷酸化与脂肪酸氧化通路提升ATP生成，优化骨再生微环境。业内专家指出，该研究突破传统骨再生研发逻辑，为临床骨缺损治疗提供了高潜力候选方案，也拓展了纳米酶在再生医学领域的应用方向。

三、中国海大姜帅团队揭示蛋白冠对纳米药物肝脏清除的调控机制

近日，中国海洋大学姜帅团队在国际权威期刊《Small》发表最新研究，系统揭示蛋白冠组成对细胞膜包覆纳米粒（CM@NPs）肝脏清除通路的调控机制，为该类热门纳米递送系统的理性设计提供了关键机制支撑。

近年来，细胞膜包覆技术凭借优异生物相容性、低免疫原性和天然功能继承性，已成为纳米药物领域极具应用前景的修饰策略，在肿瘤治疗、疫苗开发等领域展现出巨大潜力。但纳米粒进入体内循环后会迅速吸附血清蛋白形成蛋白冠，学界此前始终未明确蛋白冠对CM@NPs肝脏归巢与清除过程的调控规律，这一核心认知缺口也限制了该类纳米药物的性能优化。

该研究以磁性二氧化硅纳米粒为模型内核，构建不同来源的CM@NPs后经血清孵育，借助纳米流式技术证实，新形成的蛋白冠可显著遮蔽细胞膜表面的关键功能配体。体内示踪研究显示，蛋白冠直接改写了纳米粒的肝脏清除命运：未包覆的裸纳米粒主要经库普弗细胞介导的免疫途径清除，而CM@NPs的清除通路显著转向肝细胞摄取。定量蛋白质组学进一步明确了核心调控逻辑：载脂蛋白A1在CM@NPs蛋白冠中显著富集，可通过肝细胞表面受体介导特异性识别；补体C4b与免疫球蛋白G则主导裸纳米粒的蛋白冠组成，通过调理作用促进库普弗细胞的免疫清除。

该研究打破了此前“细胞膜配体主导CM@NPs体内行为”的传统认知，明确了蛋白冠的核心调控作用，为靶向肝脏不同细胞亚群的纳米药物设计提供了全新思路。

四、血小板只能存5天？Advanced Science给出新答案：冻干合成血小板保存一年仍能止血

血小板输注是外科手术、血液病出血救治、创伤急救不可或缺的关键医疗物资，长期以来，天然血小板制剂的保存难题一直困扰临床：室温条件下仅能存放5~7天，低温储存会造成血小板不可逆失活，同时还存在细菌污染风险、库存周转压力大、跨区域调配难等问题，在偏远地区、突发灾害救援等场景，新鲜血小板缺口尤为突出。近日，一项发表于国际顶刊《Advanced Science》的研究攻克了人工血小板长期保存技术瓶颈，为行业提供了全新解决方案。该研究团队以合成血小板为基础，采用羟丙基β-环糊精作为冻干保护剂，成功将液态合成血小板转化为稳定冻干粉制剂。工艺验证显示，该制剂复溶后，合成血小板的结构形貌、粒径分布、表面功能电荷均无显著改变，核心功能保留完整。稳定性测试结果显示，该冻干制剂在室温或4℃条件下可稳定保存至少12个月，极端储运条件下也可保持功能稳定2个月，保存周期较天然血小板提升数十倍。

体内外功能验证证实，该冻干制剂保留了血小板对凝血因子的结合能力，出血位点的识别、结合功能未受冻干工艺破坏，在人全血、血浆体系中止血效果稳定可重复，生物相容性良好。动物创伤模型实验显示，其可显著缩短出血时间、减少失血量，止血效果明确。

该成果突破了血小板制剂的保存天花板，有效缓解临床血小板供应错配问题，为难获取新鲜血小板的特殊场景提供了可行备选，具备极高的临床转化价值。

五、复旦大学团队为耳聋治疗提供新方案，SMO抑制剂可恢复听力

4月17日，复旦大学李文妍团队在国际权威期刊《Advanced Science》发表突破性研究，针对全球尚无FDA批准有效药物的感音神经性耳聋（SNHL），首次明确SMO信号通路对耳蜗铁稳态的调控功能，证实靶向抑制SMO可通过拮抗毛细胞铁死亡恢复听力，为SNHL药物开发提供了全新可行路径。作为高发难治性感觉障碍，SNHL可由耳毒性药物、衰老、噪声等多种因素诱发，核心病理改变是耳蜗感觉毛细胞的不可逆损伤。近年领域研究已明确铁稳态失衡诱发的铁死亡是毛细胞损伤的核心机制，但传统铁螯合剂存在内耳靶向性差、全身副作用明显等局限，始终未能实现临床转化。

该研究首次发现Hedgehog通路核心分子SMO，在损伤后的耳蜗毛细胞中特异性表达上调；通过基因敲除、药物干预双验证证实，抑制SMO活性可显著减少细胞铁蓄积与脂质过氧化，有效促进毛细胞存活。机制层面，团队明确了SMO–ATF2–IRP1–FPN/TFRC是调控耳蜗铁稳态的核心信号轴：抑制SMO可下调ATF2磷酸化，进而降低IRP1表达，从根源纠正细胞铁过载，阻断铁死亡发生。

在耳毒性损伤小鼠模型中，SMO抑制剂SANT-1干预后，模型小鼠听阈基本恢复至正常水平。目前SMO靶点已有多款获批上市的抗肿瘤药物，该发现为老药新用开发SNHL治疗药物缩短了转化路径，是耳聋领域机制研究与药物开发的重要进展。

六、Nature子刊：浙大顾臻团队用类器官实现术后抗癌与乳腺再生二合一

乳腺癌作为全球发病率最高的女性恶性肿瘤，超六成患者接受保乳手术治疗，但术后微小残留病灶带来的高复发风险，同时兼顾乳腺外形与生理功能保留的临床需求，长期是乳腺肿瘤领域待解的核心难题。传统支架介导的再生方案存在免疫排斥、材料降解不可控问题，假体重建易出现包膜挛缩移位，自体脂肪移植吸收率高、存活率不稳定，始终难以实现“防复发-功能重建”二合一的目标。

近日，浙江大学顾臻团队在顶刊《Nature Biomedical Engineering》发表突破性研究，开发出基于工程化类乳腺器官（eMOs）的无外源材料药物递送新策略，破解了这一临床瓶颈。该研究创新性地将eMOs打造为兼具抗癌功能与再生能力的双重功能单元：通过诱导eMOs泌乳生成天然脂滴，将pH响应性前药包封于脂滴内部；肿瘤微环境的弱酸性可触发前药激活，载药脂滴精准作用于术后残留肿瘤细胞，大幅降低全身毒副作用。在人诱导多能干细胞衍生类器官联合术后乳腺癌小鼠模型验证中，该方案对肿瘤复发的抑制效率达96%；同时eMOs可与宿主原有乳腺组织原位整合，逐步重建出正常乳腺结构，受试小鼠最终恢复了正常泌乳功能。该研究打通了类器官技术在肿瘤治疗与再生医学交叉领域的转化路径，为保乳术后患者改善预后、提升生存质量提供了全新方向。

七、肠道基石菌——酪酸梭菌调控肠道及全身免疫功能的分子机制

近年来，肠道微生态制药已成为全球生物医药领域的核心研发热点，核心功能菌的机制解析与临床转化备受行业关注。日前，国内研发团队明确了肠道基石菌——酪酸梭菌调控肠道及全身免疫功能的分子机制，推动我国微生态药物研发取得关键进展。

肠道菌群是机体免疫调控的核心枢纽，菌群失衡与炎症性肠病、自身免疫病、过敏性疾病等数十种疾病的发生发展密切相关。产丁酸菌是公认的健康核心功能菌群，此次研究进一步阐明了酪酸梭菌作为基石菌的免疫调控逻辑：一方面，酪酸梭菌大量合成的丁酸可为肠上皮细胞供能，维持肠道紧密连接结构完整，加固肠道机械屏障，从源头减少内毒素移位，降低全身慢性炎症负荷，同时优化肠道微生态结构；另一方面，酪酸梭菌可直接调控T细胞、B细胞、巨噬细胞、树突状细胞等多种免疫细胞功能，还可通过“肠-免疫轴”“肠-器官轴”调控全身免疫——丁酸可调节肺、肝等远隔器官免疫微环境，诱导生成的调节性T细胞可迁移至其他组织发挥长效免疫调节作用。目前，基于该成果创研的酪酸梭菌活菌制剂已获批国药准字药品，填补了国内功能菌药物在免疫调节领域的产业化空白，为临床免疫紊乱相关疾病防治开辟了全新路径，也为我国微生态药物的研发转化积累了关键经验。

八、复旦团队揭示SIRT7可提升胰腺神经内分泌肿瘤放疗效果

近日，复旦大学附属肿瘤医院陈洁团队在国际权威期刊《先进科学》发表突破性研究成果，首次揭示SIRT7–DNMT1–MEN1表观遗传调控轴对胰腺神经内分泌肿瘤（PanNET）DNA损伤应答与放射敏感性的调控机制，为提升PanNET放疗效果提供了全新的可靶向方向。胰腺神经内分泌肿瘤是消化系统高发的异质性恶性肿瘤，抑癌因子MEN1表达缺失或下调是PanNET最常见的驱动事件之一，但长期以来学界对MEN1沉默的上游分子机制始终不明确。临床中，多数局部进展期PanNET对放疗天然不敏感，且缺乏有效的增敏方案，是该领域治疗未突破的核心痛点。该研究通过临床样本筛选与功能验证确认：NAD⁺依赖型去乙酰化酶SIRT7是抑制MEN1表达的关键上游调控因子，SIRT7可与DNA甲基转移酶DNMT1直接相互作用，招募DNMT1富集至MEN1基因启动子区域，介导启动子异常高甲基化，最终沉默MEN1的抑癌转录。临床PanNET队列分析证实，SIRT7在肿瘤组织中普遍高表达，其表达水平与MEN1表达水平、患者远期预后均呈显著负相关，具备临床预后标志物潜力。进一步功能验证显示，靶向抑制SIRT7可恢复MEN1抑癌功能，削弱肿瘤细胞的DNA双链断裂修复能力，显著放大辐射诱导的DNA损伤，促进肿瘤细胞凋亡，该结论已得到体内外肿瘤模型验证。业内指出，该研究填补了PanNET表观调控机制的研究空白，为PanNET放疗增敏开辟了全新方向，具备明确的临床转化价值。

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